瑞博生物（06938.HK）全球首创FXI siRNA Vortosiran IIa期数据惊艳“首秀”，抗凝治疗迈向长效小核酸时代

7月22日晚，上海国家会展中心，在第一届CPIC大国新药全球会议的聚光灯下，瑞博生物（06938.HK）公布了一份引领抗凝血栓赛道革新的重要临床成果——核心产品vortosiran（RBD4059）用于治疗慢性冠状动脉疾病（CAD）的IIa期临床数据全球首发。这不是一次普通的临床数据更新，而是全球首款靶向FXI的siRNA药物在主流心血管适应症上的II期数据首次亮相。

01. 数据说话：疗效与安全的“黄金平衡点”

长期以来，抗凝治疗的临床决策始终行走在“钢丝”之上：抗凝过度，大出血风险陡增；抗凝不足，血栓事件频发。现有的标准疗法（如阿哌沙班等DOACs类药物）虽然较华法林有了长足进步，但每日口服带来的依从性问题，以及无法忽视的出血风险，依然是悬在医患头顶的达摩克利斯之剑。

Vortosiran的IIa期数据，给出了一个理想的解决方案。

【有效性：深度且持久的抑制】

数据显示，对于具有心肌梗死病史且接受阿司匹林标准治疗的慢性CAD患者，凝血因子XI（FXI）的活性呈现显著且持久的下降。在完成高剂量给药疗程、维持剂量为400mg的患者中，FXI活性平均最大降幅达到92%，明显高于目前处于III期临床开发、通常每日给药一次或两次的小分子药物预估的水平，且在给药后持续数月。这与I期临床中健康受试者身上观察到的“单次给药，药效持续近6个月”的特征高度吻合。对于需要长期甚至终身抗凝的CAD患者而言，这意味着从“每日吃药”到“3-6个月一针”的跨越。

【安全性：令人振奋的低出血特征】

这是本次数据值得高亮的部分。在整个IIa期临床试验中，vortosiran展现了极佳的安全性和耐受性 -未出现与治疗相关的严重不良事件、大出血事件或具有临床相关性的非大出血事件。这一结果强有力地支持了“靶向FXI可实现安全抗凝”的理论假设，验证了siRNA机制在安全性方面的独特优势。

在瑞博生物含多项IIb期试验在内的 ORBIT-XI战略开发计划中担任临床指导委员会联合主席的 Carolyn S.P. Lam教授在随后的专场解读会上充分肯定了 FXI小核酸药物在疗效、安全性和便利性方面的独特优势，并对该类药物填补未满足临床需求的潜力进行了积极展望。

02. 为何是FXI siRNA？解密“安全抗凝”的圣杯

要理解vortosiran的价值，必须先搞懂FXI（凝血因子XI）。

FXI主要参与病理性的“内源性凝血途径”（通常由血管内皮损伤触发），而对维持日常生理性止血的“外源性途径”影响甚微。换句话说，抑制FXI，就像是在血管内壁铺设了一层“防血栓涂层”，却保留了伤口结痂的正常功能。这正是“安全抗凝”的理想状态。

Carolyn S.P. Lam教授在分享中亦深度剖析了不同靶点、机制抗凝产品的特点，通过大量临床数据分析，展现了FXI靶点在平衡抗凝疗效和出血风险方面的显著优势。

找到了完美的靶点，还需要一枚精准的“靶向制导武器”。瑞博选择的siRNA路线，恰好与FXI的特性完美匹配。依托RiboGalSTAR™肝靶向递送平台，vortosiran能像一枚“生物导弹”精准进入肝脏，从源头上降解FXI的mRNA。这种机制带来的不仅是高度的特异性，更关键的是“长效性”——一次给药，便可实现长达3-6个月的基因沉默。

本次IIa期数据的读出，标志着siRNA技术在抗凝领域的治疗优越性在心血管疾病患者身上实现了从“概念”到“临床验证”的质变。

03. 国际化医学团队：顶级PI背后的全球布局

一款重磅药物的背后，必然站着一支顶级的研发团队。瑞博这次的“朋友圈”，足以证明其全球化的野心。

在瑞博生物含多项IIb期试验在内的 ORBIT-XI战略开发计划中担任临床指导委员会联合主席的是国际心脏病学界的大拿——Carolyn S.P. Lam教授。她是新加坡国家心脏中心的高级顾问，杜克-新加坡国立大学医学院教授，更是全球HFpEF（射血分数保留的心衰）领域的权威。她在多项全球标志性临床试验的指导委员会和执行委员会中担任核心职务，包括： PARAGON、DELIVER、EMPEROR-Preserved、LIBREXIA-AF等。

一位顶尖专家，同时主导FXI小分子III期和瑞博siRNA产品的IIb期临床，这本身就是对FXI靶点和vortosiran信心和潜力的扎实背书。

此外，为该临床项目担任专家顾问的，还有国际知名的抗凝安全与出血管理权威，前宾大医学院教授 - Charles Pollack，他曾担任多款抗凝管线项目的主要研究者、临床及医学负责人，覆盖多类适应症，研究范畴包含 Xa 因子抑制剂、抗血小板药物、比伐芦定等。

除了一众国际顶尖专家学者的加持外，瑞博还拥有一支针对产品临床开发从策略到实施落地的功能齐备的国际化临床团队。核心研发高管均出身全球头部药企，拥有扎实的学术背景和成熟的心血管创新药全球推进履历：

       甘黎明博士（Co-CEO和全球研发总裁）：前阿斯利康全球副总裁，AZ心血管代谢领域临床研发负责人，拥有20余年制药经验，曾领导全球首个化学修饰mRNA临床试验。他的加入，极大地提升了瑞博全球临床开发的执行力和国际化能力。

       Anders Gabrielsen博士（CMO）：来自瑞典的资深心血管专家，曾在卡罗林斯卡医学院执业，并在拜耳、诺华、AZ等MNC主导心血管临床开发。在拜耳任职期间，他曾牵头推进 Xa 因子抑制剂类抗凝药物利伐沙班的临床上市及全系列医学项目。这支兼具学术威望与业界经验的团队，是瑞博敢于在全球舞台上进行头对头竞争的底气所在。

04. 市场重构：600亿蓝海的破局者

全球血栓与抗凝市场是一个高达600亿美元的巨型赛道。仅阿哌沙班（Eliquis）一款药，2025年的销售额就预计达到224亿美元。然而，巨大的市场背后，是巨大的未满足临床需求。

目前的口服抗凝药（DOACs）面临着两大瓶颈：

       依从性：长期每日服药，对于慢性病患者是巨大的负担，漏服直接影响疗效。

       出血风险：尤其是老年患者、肾功能不全患者，出血风险限制了药物的广泛应用。

Vortosiran的出现，恰好击中了这两大痛点。3-6个月一次的皮下注射，完美解决了依从性问题，FXI靶向的siRNA更在降低出血风险上展现了巨大潜力。

本次CAD适应症的IIa期数据，是vortosiran走向广阔市场的第一步。它的视野早已投向了更大的版图：

       SPAF（房颤卒中二级预防）：这是抗凝药的“皇冠明珠”，阿哌沙班的大本营。瑞博已于今年4月向EMA递交了该适应症的IIb期临床申请。

       VTE（静脉血栓栓塞）：每年影响全球约1000万人，同样是百亿级大市场。瑞博已于5月递交了IIb期申请。

作为全球进度最快的FXI siRNA药物，瑞博已经确立了First-in-Class（FIC）的先发地位： 凭借IIa期临床数据的差异化优势，多适应症同步推进欧洲IIb期；若 III 期研究顺利达到终点，该药物有潜力重塑现有抗凝治疗体系。

而在抗凝这个赛道上，瑞博除了全力推进vortosiran这一FIC的临床进度，同时还布局了RBD1119（CAD适应症进入II期临床）和RBD6096两个差异化分子。类似MNC的打法，在某个强势领域内，通过多个分子不同代际的差异化布局，兼顾开发策略灵活性与商业化多元潜力。

05. 结语

Vortosiran IIa期数据的发布，不仅仅是一个漂亮的临床数据，更是中国Biotech在原始创新领域的一次有力宣言。它证明了在siRNA这一前沿赛道，中国公司不仅能跟上，更能领跑。

当抗凝治疗从“每日一片”迈向“超长效给药”，当心血管疾病的预防变得像接种疫苗一样便捷，这便是生物医药技术赋予人类的健康红利。瑞博生物正在将这一愿景变为现实。我们期待接下来的IIb期和III期临床，期待这款潜在FIC药物早日惠及全球患者。

来源：环证网