国产新冠特效药何时量产？

来源/环球老虎财经APP

当地时间12月28日，国际权威顶刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）在线发布了君实生物VV116和美国辉瑞公司Paxlovid头对头实验数据，结果显示国产VV116非劣于Paxlovid,且不良事件更少。

受此消息影响，今日早间开盘，君实生物AH两市股价大涨，截至收盘，君实生物A股收报61.8元/股，大涨11.05%，H股收报40.2港元/股，涨5.37%。

纵观国内新冠药物市场，当前已获批的治疗药物包含Paxlovid和阿兹夫定两款，其中用于治疗重症的Paxlovid，虽已降价至1890元/盒，但仍存在供需紧张的问题，同时市场再度上演现实版《我不是药神》，流通不少Paxlovid仿制药。

仿制药鱼龙混杂下，多个国产新冠药物的研发进度备受关注，虽君实生物作为国内新冠治疗药物RdRp抑制剂进展最快的创新药企，但上市时间却仍是个问号。

疗效媲美辉瑞的国产特效药

12月29日，君实生物AH两市大涨，早间开盘H股一度涨近13%，A股涨至11.05%。

日前，全球权威期刊《新英格兰医学杂志》(NEJM)在线发表了君实生物VV116“头对头Paxlovid”3期临床试验结果。

结果表明，对于有高危因素的轻中度Covid-19成人患者，在至持续临床康复时间方面，VV116非劣于Paxlovid，且不良事件更少。

（截图来自NEJM）

公开资料显示，VV116是一种RdRp（RNA依赖性RNA聚合酶）抑制剂，可抑制新冠病毒在人体内的复制。当前全球抗新冠小分子药物的有两条主流的开发路线“RdRp抑制剂”和“3CL蛋白酶抑制剂”，君实生物与旺山旺水联合开发的VV116为国内研发进展最快的新冠病毒RdRp的小分子药物抑制剂。

据介绍，该研究由上海交通大学医学院附属瑞金医院牵头开展，是奥密克戎变异株流行期间首个针对中国COVID-19患者开展的小分子口服抗病毒药物“头对头”III期临床研究。

这项多中心、单盲(研究者保持盲态)、随机、对照III期临床试验，共纳入了822例确诊为伴有进展高风险的轻度至中度COVID-19成人患者，按照1:1的比例被分配至VV116组和Paxlovid组。

其中，FAS患者的中位年龄为53岁(范围：18~94)，女性占比50.2%，轻症患者占比92.1%，75.7%的患者全程接种新冠疫苗或接种过加强针，77.3%的患者在症状出现5天内接受了VV116或Paxlovid治疗。

根据最终分析结果，在FAS人群中，VV116与Paxlovid在“至持续临床恢复的时间”达到非劣效，且VV116组比Paxlovid组的中位恢复时间更短。

在安全性方面，VV116比Paxlovid的安全性顾虑更少。VV116组的AE发生率低于Paxlovid组。

值得注意的是，Paxlovid与多种药物存在相互作用，而VV116不会抑制或诱导主要药物代谢酶，或者抑制主要药物转运蛋白，因此与合并用药发生相互作用可能性小。

与此同时，VV116还同时处于多项国际多中心的III期临床研究阶段。2021年12月，VV116在乌兹别克斯坦获批用于中重症新冠感染患者治疗。

虽III期临床研究结果显示国产VV116并不劣于辉瑞的“神药”，但就目前来看君实生物的新冠特效药还未提交上市申请，因此具体上市时间还未曾可知。

“大杀四方”的新冠“神药”

就上市时间来看，君实生物已不具备优势。

目前国内附条件获批上市的新冠特效药除了辉瑞公司的Paxlovid，另一个便是由复星医药与河南真实生物战略合作开发的国产抗新冠病毒小分子药物阿兹夫定片。

7月25日，国家药监局官网发布消息称，应急附条件批准河南真实生物的阿兹夫定片增加新冠肺炎治疗适应症注册申请，此次为附条件批准新增适应症，用于治疗普通型新型冠状病毒肺炎（COVID-19）成年患者。而这也是我国首个获批上市的自研口服小分子新冠药。

然而与君实生物不同的是，真实生物的阿兹夫定是典型的“老药新药”。早前，阿兹夫定原本是靶向RNA逆转录酶的抗艾滋病1类新药，于2021年7月获批上市。而在2020年全球疫情爆发之际，真实生物顺势也开启阿兹夫定治疗新冠肺炎的临床效果。

12月中旬，国务院联防联控机制的通知明确规定，线上问诊后，可购买新冠口服药物阿兹夫定，售价为300元/瓶左右。

此外，辉瑞公司的Paxlovid也可线上问诊下单，就在前日，Paxlovid医保支付价格已由2300元/盒下调至1890元/盒，但由于线上购买渠道刚开通治疗重症的Paxlovid目前仍然难买。

值得一提的是，此前三月MMP发布消息称与全球35家公司签署仿制辉瑞新冠特效药协议，当前市面上在重症药难求下还一度流通了多个孟加拉、印度等国生产的仿制药，现实版《我不是药神》也再度席卷国内市场。

据悉，印度公司Hetero、孟加拉公司Beximco pharma均名列其中，不少网友通过代购等渠道购买印度、孟加拉等国生产的Paxlovid仿制药，但因未受国家药监局安全审批，该行为也充满了安全隐患。

就目前来看，公众对于Paxlovid的关注度高于阿兹夫定，更大程度上是由于Paxlovid的临床数据显著，在出现症状的3天内服Paxlovid，患者住院或死亡的风险能降低89%，在5天内服药则可降低88%。

但阿兹夫定其原理是“诱骗”病毒和药物结合，从而阻止病毒对人体的伤害，因此其服用量相对更大，且阿兹夫定的动物实验显示有可能会影响生育。综合考量下，君实生物的VV116成了备受期待的最优之选。

千亿市场下，

国产新冠特效药“好饭不怕晚”

虽头对头实验显示君实生物特效药疗效可媲美辉瑞，但当前君实生物的VV116尚未提交上市申请，与此同时，VV116已让君实生物“掏空”家底。

今年3月7日，君实生物公告称，拟定增募资不超过39.8亿元，其中九成用于创新药的研发项目。而自2018年以来，包括IPO募资在内，君实生物已经在A股、港股两个资本市场完成三轮融资。

叠加此次A股募资，君实生物2015年以来在新三板、A股、港股等境内外资本市场将获得累计融资额人民币近157亿元。

虽公司目前已有商业化产品，但该公司大多数产品仍处于研发阶段，研发支出较大，尚未实现盈利，君实生物完全依靠资本市场融资“续命”。

从此前财报数据来看，2018年至2020年该公司的扣非后净利润分别为-7.06亿元、-7.76亿元和-17.09亿元，亏损额仍在扩大。

而近十年融资超120亿的君实生物重金押注VV116下，君实生物背水一战。

此前，西南证券预计全球口服新冠药物市场规模为数十亿至上百亿美元，折合成人民币近千亿。根据此前辉瑞预计，其新冠口服药在2022年销售收入将达220亿美元，而若君实生物的新冠口服药能顺利突围，还将拥有巨大的市场份额可以分割。

除了君实生物，国内疫情形势及进口特效药价格高多重因素杂糅下，特效药背后的巨大市场，也让国内参与特效药布局的国产公司也开始和时间赛跑，相关药企研发进度也按下了加速键。

当前，全球抗新冠小分子药物的有两条主流的开发路线“RdRp抑制剂”和“3CL蛋白酶抑制剂”，全球有多项基于3CL靶点药物的研究正在加速推进。例如日本的S-217622有望实现新冠的单药治疗，目前正计划开展全球III期临床试验。

国内市场上，先声药业的3CL靶点新冠治疗口服药进度处于国内3CL靶点药物第一位，预计最快于2023年2月上市。

此外，众生药业的RAY1216片、前沿生物的FB2001、广生中霖和药明康德合作研发的GST-HG171、远大医药的GS221等均是以3CL为靶点的在研抗新冠病毒药物。

其中，RAY1216片已经进入Ⅲ期临床研究，FB2001、GST-HG171进入Ⅱ/Ⅲ期临床研究，GS221已开展多个临床试验，VV993仍处于临床前研究阶段。

在RdRp抑制剂方面，除了君实生物，还有属于AR拮抗剂的开拓药业的普克鲁胺，以及海创药业的德恩鲁胺正在海外开展Ⅱ/Ⅲ期临床试验。